Création d'une thérapie révolutionnaire par cellules T pour lutter contre le cancer

2024 Auteur: Seth Attwood | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-16 16:04

Les travaux, publiés dans Nature Medicine par des scientifiques du National Cancer Institute (NCI), décrivent un nouveau type d'immunothérapie qui a conduit à la disparition complète des tumeurs chez une femme atteinte d'un cancer du sein métastatique qui n'est plus qu'à quelques mois.

Les résultats montrent comment les lymphocytes naturels infiltrant les tumeurs (TIL) ont été extraits de la tumeur d'un patient, cultivés à l'extérieur du corps pour augmenter leur nombre et réinjectés dans le patient pour lutter contre le cancer. Le patient avait déjà reçu plusieurs formes de traitement, dont l'hormonothérapie et la chimiothérapie, mais aucune d'entre elles n'a arrêté la progression du cancer. Après le traitement, toutes les tumeurs de la patiente ont disparu et après 22 mois, elle est toujours en rémission.

Les scientifiques sont enthousiasmés par la capacité de TIL à traiter un groupe de cancers appelés cancers épithéliaux courants, qui comprennent les cancers du côlon, du rectum, du pancréas, du sein et du poumon, représentant 90 % de tous les décès par cancer aux États-Unis, environ 540 000 personnes par an, la plupart des eux de la métastase.

« Dès que ces tumeurs se propagent, la plupart des gens meurent. Nous n'avons pas de traitements efficaces pour le cancer métastatique », a déclaré Steven Rosenberg, MD, PhD, chef de la chirurgie au Center for Cancer Research (CCR) du NCI.

La première étape de cette nouvelle approche thérapeutique est le séquençage du génome tumoral. Dans le cas de cette patiente, les scientifiques ont trouvé 62 mutations dans les cellules tumorales du sein. La seconde consiste à isoler les TIL, qui sont présentes dans 80 % des tumeurs des cellules épithéliales, mais en quantités infimes, insuffisantes pour détruire la tumeur. Ils sont ensuite analysés pour leur capacité à reconnaître les protéines mutées dans la tumeur. Dans le cas d'une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique, les scientifiques ont découvert le TIL, qui reconnaissait quatre protéines mutantes.

« Nous isolons ces lymphocytes, les cultivons en grand nombre et les rendons aux patients. Nous avons cultivé environ 90 milliards de cellules pour ce patient », a déclaré Rosenberg.

Pendant la culture du TIL, le patient a également été traité avec l'agent immunothérapeutique bloquant PD-1 Keytruda afin de modifier le système immunitaire de sorte que d'autres cellules immunitaires n'interfèrent pas avec le TIL lorsqu'elles ont été réinjectées au patient.

« Nous incluons dans le traitement des patients leurs propres lymphoblastes, qui sont des cellules T naturelles, et non des cellules génétiquement modifiées. C'est le traitement le plus personnalisé imaginable », a déclaré Rosenberg.

Une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique n'est pas la seule personne traitée avec succès avec cette méthode. Rosenberg et ses collègues ont également obtenu des résultats impressionnants en utilisant le TIL dans le traitement de trois types différents de cancer métastatique: le cancer colorectal, des voies biliaires et du col de l'utérus.

«Ces thérapies sont capables de traiter les patients atteints de n'importe quel cancer», explique Rosenberg.

Bien que les résultats soient sans aucun doute prometteurs, notamment en raison de la faible toxicité ressentie par les patients par rapport à la chimiothérapie, le cancer développe souvent une résistance au traitement, et souvent les métastases peuvent avoir des mutations différentes de la tumeur d'origine.

Est-il si facile pour les patients de développer une résistance au TIL ?

Ironiquement, les mutations mêmes qui ont causé le cancer pourraient être le talon d'Achille qui efface le cancer. Il est très important de cibler plusieurs mutations à la fois », a déclaré Rosenberg.

Ironiquement, c'est l'un des avantages de nombreux médicaments de chimiothérapie plus anciens par rapport aux nouveaux traitements personnalisés. Parce que la chimiothérapie imprègne indistinctement le génome de lésions en tapis, il devient plus difficile pour la cellule cancéreuse de développer une résistance à celles-ci. Le choix de TIL qui ciblent un petit nombre de protéines mutées dans une tumeur peut augmenter la probabilité que le cancer développe une résistance. Des travaux supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine, ainsi que des techniques pour étudier quelles mutations dans les cellules cancéreuses sont des cibles possibles de TIL.

Si d'importants travaux confirment ces excellents résultats préliminaires, développer une thérapie personnalisée du patient est clairement un défi financier et technique qui nécessite des laboratoires spécialisés et une expertise. Dans quelle mesure est-il pratique d'offrir une thérapie entièrement personnalisée ?

« Les gens ont dit cela aussi à propos des cellules CAR T. Si vous trouvez quelque chose qui fonctionne sur les patients, difficile ou non, un génie de l'ingénierie trouvera un moyen de le faire fonctionner », a déclaré Rosenberg.

Et plusieurs sociétés testent déjà des traitements TIL, notamment Bristol-Myers Squibb et Iovance Biotherapeutics, cette dernière se concentrant spécifiquement sur le TIL. Des essais cliniques de TIL sont actuellement en cours pour le mélanome, le cancer du col de l'utérus, le cancer du poumon et même le glioblastome et le cancer du pancréas notoirement difficiles à traiter.

« Il s'agit d'un changement dans notre réflexion sur ce qui peut être nécessaire dans le traitement de ces types de cancer. Un nouveau paradigme pour le traitement du cancer », a déclaré Rosenberg.

Ce n'est pas souvent que des traitements contre le cancer entièrement nouveaux entrent en jeu avec des résultats impressionnants tels que ceux montrés par TIL dans ces exemples. Ce dont nous avons un besoin urgent maintenant, ce sont les résultats d'essais cliniques à plus grande échelle et une surveillance continue des patients qui ont été traités avec succès pour s'assurer qu'ils n'ont pas de problèmes.

"C'est un exemple illustratif qui nous montre une fois de plus la puissance de l'immunothérapie", a déclaré Tom Misteli, PhD, responsable du CCR au NCI. « S'il est confirmé à plus grande échelle, il promet d'étendre davantage la portée de cette thérapie par cellules T à un spectre plus large de cancers. »